El municipio de Santo Domingo Tepuxtepec cuenta con una extensión territorial de 66.34 km², a una altitud media de 2,140 m.s.n.m. Colinda con los municipios de
Santa María Tepantlali,
Tamazulapam del Espíritu Santo,
San Pedro y San Pablo Ayutla,
San Lorenzo Albarradas,
San Pedro Quiatoni y
San Juan del Río. El clima predominante es frio y templado en verano con lluvias.
Cuenta con una población total de 5,194 habitantes (INEGI 2012), de los cuales 2,740 son mujeres y 2,454 hombres. Existe un total de 1,164 viviendas. En Santo Domingo Tepuxtepec existe un total de 2 colonias (
ver listado).
Entre algunos de los atractivos turísticos se encuentran:
